Natchitoches liegt im Nordwesten von Louisiana.
Natchitoches wurde 1714 von französisch-kanadischen Soldaten und dem Entdecker Louis Juchereau de St. Denis gegründet.

Die Stadt wurde als französische Außenstelle am Red River speziell für den Handel mit dem von Spanien kontrollierten Mexiko eingerichtet.

Daher zog es französische Siedler schon 1699 in dieses Gebiet. Das Postamt wurde nahe einem Dorf der Natchitoches-Indianer errichtet, von denen sich auch der Name ableitet.

Die Stadt hat Ähnlichkeit mit New Orleans.

Der Film Magnolien aus Stahl wurde zum großen Teil in Natchitoches gedreht. Daher wird im Ort eine Filming Location Tour angeboten.